17 types d'interleukine

Certains des types importants d'interleukine sont les suivants:

Interleukine-1:

L'interleukine-1 (IL-1) est un polypeptide (PM 17 000) produit pratiquement par tous les types de cellules nucléées, en particulier par les macrophages monocytes, les cellules B, les cellules NK, les neutrophiles et les cellules dendritiques.

Il existe deux formes moléculaires d'IL-1, appelées IL-la et IL-1β. Les deux formes se lient aux mêmes récepteurs de l'IL-1 et ont toutes les deux des activités biologiques similaires. Les monocytes humains produisent principalement de l'IL-1β, alors que les kératinocytes humains produisent principalement de l'IL-1α.

L'IL-1 est une cytokine importante, car elle améliore l'activation des cellules T ( _TH ) auxiliaires par les cellules présentatrices d'antigène (APC). L'IL-1 est sécrétée par l'AFC lorsque le complexe Il-antigène de classe MHC situé sur l'AFC lie le récepteur des cellules T (TCR) de la cellule T spécifique de l'antigène (figure 12.3B). L'IL-1 agit en tant que facteur de co-stimulation pour promouvoir l'activation des cellules TH.

L'IL-1 augmente également l'efficacité de l'AFC en tant que cellule présentatrice d'antigène, en augmentant l'expression des molécules du CMH de classe II et de diverses molécules d'adhésion sur l'AFC, de sorte que l'AFC puisse se lier efficacement à la cellule TH. L'IL-1 augmente également l'expression de la sécrétion d'IL-2 et du récepteur de l'IL-2 par les cellules TH. Ainsi, l'IL-1 joue un rôle important dans l'activation et la prolifération des cellules TH (qui sont les étapes essentielles de base pour l'induction des réponses immunitaires humorales et cellulaires).

L'IL-1 favorise la maturation des cellules pré-B en cellules B matures. L'IL-1 favorise également la maturation des lymphocytes B dans les plasmocytes. L'IL-1 peut activer les neutrophiles et les macrophages. L'IL-1 stimule l'hématopoïèse et induit l'expression de nombreuses autres cytokines et médiateurs inflammatoires.

Interleukine-2:

Les lymphocytes T activés sécrètent l'interleukine-2 (IL-2) et l'IL-2 est essentielle à la prolifération des lymphocytes T clonaux. L'IL-2 s'appelait auparavant facteur de croissance des cellules T. L'IL-2 est une cytokine immunorégulatrice importante, car elle joue un rôle essentiel dans la prolifération des cellules T et la production de cytokines. L'IL-2 influence également les propriétés fonctionnelles des cellules B, des macrophages et des cellules NK.

L'IL-2 (PM 15 400) est un polypeptide codé par un seul gène sur le chromosome humain 4. Les lymphocytes T restants ne sécrètent pas l'IL-2. La production d'IL-2 induite par un antigène se produit principalement dans les cellules T CD4 ⁺ . L'IL-2 est essentielle à la prolifération des lymphocytes T activés. L'IL-2 a une demi-vie très courte. Il agit sur les cellules qui l'ont sécrété (autocrine) ou sur les cellules à proximité immédiate (paracrine). L'IL-2 se lie aux récepteurs de l'IL-2 à la surface des cellules et transmet ses effets.

je. Les cellules T CD8 ⁺ (cytotoxiques T) sont généralement incapables de produire de l'IL-2. L'IL-2 sécrétée par les cellules T auxiliaires est nécessaire à la prolifération des cellules T CD8 ⁺ .

ii. L'IL-2 stimule les cellules NK de sorte que celles-ci acquièrent une activité cytolytique accrue et sécrètent de nombreuses autres cytokines (telles que IFNγ, TNFα et GM-CSF), qui sont de puissants activateurs des macrophages. L'IL-2 induit également l'activité des cellules NK tueuses activées par la lymphokine (LAK).

iii. L'IL-2 augmente la prolifération et la sécrétion d'anticorps par les cellules B. L'IL-2 influence également le changement de classe des chaînes lourdes en anticorps IgG2 dans les cellules B.

iv. L'IL-2 favorise la production de peroxyde d'hydrogène, de TNFα et d'IL-6 par les macrophages activés. L'IL-2 favorise les activités microbicide et cytotoxique des macrophages activés.

Utilisations thérapeutiques de l'IL-2:

1. L’IL-2 recombinante a été essayée chez l’homme pour traiter certains cancers. L'IL-2 a entraîné une rémission partielle chez 20% des patients atteints de carcinome à cellules rénales et de mélanome métastatique. L’IL-2 recombinante a également un effet bénéfique sur la lèpre lépromateuse.

2. Le sang des patients cancéreux est prélevé et les lymphocytes dans le sang sont isolés. Les lymphocytes isolés sont incubés in vitro avec de l'IL-2. L'incubation de lymphocytes avec de l'IL-2 active les lymphocytes et ces lymphocytes sont appelés cellules tueuses lympkokinées (LAK). Les cellules LAK présentent une activité lytique améliorée des cellules cancéreuses. Les cellules LAK sont fusionnées dans le patient cancéreux à partir duquel les lymphocytes ont été obtenus. Des essais cliniques sont en cours pour évaluer l'efficacité des cellules LAK dans le traitement du cancer.

3. Les lymphocytes sont isolés de la tumeur d'un patient cancéreux et les lymphocytes sont incubés in vitro avec de l'IL-2. Les lymphocytes incubés avec l'IL-2 sont activés et montrent une plus grande capacité à tuer les cellules cancéreuses. Les lymphocytes activés in vitro sont appelés lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL). Lorsque les lymphocytes infiltrant la tumeur sont réintroduits dans le patient, ils montrent une activité anti-tumorale accrue.

4. La LL-2 recombinante est utilisée avec d’autres médicaments pour traiter les patients atteints du SIDA.

Interleukine-3:

L'IL-3 semble être impliquée dans la croissance et la différenciation d'une variété de cellules. L'IL-3 a une activité synergique avec d'autres cytokines dans l'hématopoïèse.

Interleukine-4:

L'interleukine-4 (IL-4), une glycoprotéine (PM 15 000-20 000) est sécrétée par les cellules T _H 2 et les mastocytes. Il s'appelait auparavant facteur de croissance des cellules B-I (BCGF-1). La LL-4 induit l'expression de la molécule du CMH de classe II sur les cellules B au repos, ce qui contribue à la présentation de l'antigène aux cellules T _H et par conséquent, la cellule B est activée. L'IL-4 est un régulateur du passage de la classe des chaînes lourdes aux IgG4 et aux IgE dans les cellules B.

L'IL-4 favorise la différenciation des cellules T _H 2. Les cellules T 2 contribuent à leur tour à la prolifération et aux activités des éosinophiles et des mastocytes. Les éosinophiles, les mastocytes et les IgE sont impliqués dans les troubles allergiques. Par conséquent, il est suggéré que l'IL-4 joue un rôle central dans les troubles allergiques. IL-4 supprime également l'induction et la sécrétion de cytokines des cellules THI.

Interleukine-5:

L'interleukine-5 (IL-5) est une glycoprotéine (poids moléculaire 40 000-50 000) produite principalement par les cellules T 2. La principale fonction de l'IL-5 est de stimuler la production d'éosinophiles. Il augmente également les fonctions des éosinophiles. L'IL-5 régule l'augmentation de la production d'éosinophiles au cours d'infections helminthiques et de troubles allergiques (chapitres 15 et 19). L'IL-5 améliore également les activités des basophiles.

Interleukine-6:

Synergies d'interleukine-6 ​​(IL-6) avec IL-1 et TNFa pour co-stimuler l'activation des cellules TH. L'IL-6 est produite par diverses cellules (telles que les lymphocytes T et B activés, les monocytes et les cellules endothéliales). Le gène de l'IL-6 se trouve sur le chromosome 7 humain et l'IL-6 a un poids moléculaire compris entre 22 000 et 30 000. L'IL-6 a de multiples activités biologiques sur une variété de cellules. L'IL-6 induit une réponse en phase aiguë du foie, améliore la réplication des cellules B et la production d'immunoglobuline.

Interleukine-7:

L'interleukine-7 (IL-7), une glycoprotéine (PM 25 000) sert de facteur de croissance pour les précurseurs des lymphocytes T et B. L'IL-7 est sécrétée par les cellules stromales du thymus, de la rate et de la moelle osseuse.

Interleukine-8:

L'interleukine-8 (IL-8) est une chimiokine. L'IL-8 attire les neutrophiles, les cellules T, les cellules NK, les éosinophiles, les basophiles et les mastocytes.

Interleukine-9:

L'interleukine-9 (IL-9), une glycoprotéine (poids moléculaire comprise entre 30 000 et 40 000) est sécrétée par les cellules T activées par l'IL-2. Son rôle physiologique n'est pas encore connu.

Interleukine-10:

L'interleukine-10 (IL-10) est une protéine de 18 000 MW. L'IL-10 est produite tardivement dans le processus d'activation par les cellules T _H 2, les cellules T CD8 ⁺, les monocytes et les cellules B activées. Il a été appelé «facteur inhibiteur de la synthèse des cytokines», car il inhibe la production de cytokines par les cellules T activées. L'IL-10 inhibe la production d'IL-2 et d'IFNγ par les cellules T _H 1 et fait donc pencher la balance réglementaire en faveur de la réponse. L'IL-10 inhibe également la production de cytokines par les cellules NK et les macrophages.

Interleukine-12:

L'interleukine-12 (IL-12) était appelée «facteur de maturation des lymphocytes cytotoxiques» ou «facteur de stimulation des cellules NK». L'IL-12 est produite par les cellules B et les macrophages activés. C'est l'inducteur le plus puissant de la production d'IFNγ par les cellules T et NK activées ou activées. L'IL-12 induit sélectivement la différenciation des cellules T _H 0 en cellules T _H 1. Il supprime les fonctions T _H 2. On pense que l'IL-12, lorsqu'elle est administrée avec des vaccins, pourrait favoriser la réponse au _TH 1 (conduisant à une immunité protectrice). Synergies IL-12 avec IL-12 dans la promotion des réponses des cellules T cytotoxiques.

Interleukine-13:

L'interleukine-13 (IL-13) est produite par les cellules T _H 2 et possède de nombreuses propriétés similaires à celles de l'IL-4. L'IL-13 augmente la production d'IgE et supprime la production de monokines.

Interleukine-15:

L'interleukine 15 (IL-15) est une cytokine récemment décrite qui ressemble à l'IL-2 par ses effets biologiques. La LL-15 est sécrétée par les monocytes activés au début de la réponse immunitaire innée. L'IL-15 stimule les cellules NK, les cellules T et les cellules B. L'IL-15 stimule les phagocytes. L'IL-15 joue un rôle dans la protection contre diverses infections microbiennes.

L'IL-15 n'a pas d'homologie de séquence avec les récepteurs de l'IL-2. Pourtant, l'IL-15 se lie aux récepteurs de l'IL-2 à la surface des cellules et induit des effets similaires à ceux de l'IL-2. Comme l'IL-12, l'IL-15 est sécrétée par des monocytes activés et contribue à la production d'IFNγ par les cellules NK. Par conséquent, il est suggéré que l'IL-15 pourrait être un important régulateur des réponses immunitaires innées aux infections.

Fait intéressant, l’incubation in vitro de l’IL-15 avec des lymphocytes donne naissance à des cellules tueuses activées par la lymphokine (cellules LAK), qui sont légèrement supérieures aux cellules LAK induites par l’IL-2.

Interleukine-16:

L'interleukine 16 (IL-16) a été décrite pour la première fois en 1982 en tant que premier attractant chimio-attractif des cellules T. Le gène de l'IL-16 se trouve dans le chromosome 15. L'IL-16 est synthétisée par diverses cellules immunitaires (cellules T, éosinophiles et cellules dendritiques) et par des cellules non immunes (fibroblastes et cellules épithéliales). L'IL-16 a besoin de la présence de molécules de CD4 à la surface des cellules pour l'induction de ses activités. La réticulation des molécules de CD4 à la surface d'une cellule par l'IL-16 envoie un signal à la cellule.

L'IL-16 est un puissant attractif chimique pour toutes les cellules immunes exprimant des molécules de CD4 à leur surface (telles que les cellules T CD ⁺, les monocytes, les cellules dendritiques et les éosinophiles).

L'IL-16 agirait en tant que suppresseur des infections par le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH 1) et le virus de l'immunodéficience simienne (SIV), bien que le mécanisme de la suppression ne soit pas connu.

Interleukine-17:

L'interleukine 17 (IL-17) est sécrétée par les lymphocytes T mémoire activés par CD4 ⁺ . L'IL-17 a des effets similaires à ceux des cytokines sécrétées par les cellules T _H 1. Il est suggéré que l'IL-17 puisse participer à des maladies articulaires inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde.