Essai sur la maladie des sépultures: caractéristiques cliniques, études de laboratoire et traitement

Essai sur la maladie des sépultures: caractéristiques cliniques, études de laboratoire et traitement!

La maladie de Graves (également appelée maladie de Parry ou Basedow) est une maladie thyroïdienne auto-immune caractérisée par une hyperthyroïdie.

La maladie a été nommée d'après Robert J. Graves (années 1830). Les auto-anticorps stimulent la glande thyroïde, ce qui entraîne une augmentation de la taille de la thyroïde et de la synthèse et de la sécrétion d'hormones thyroïdiennes. Les patients atteints de la maladie de Basedow présentent souvent des caractéristiques associées à une ophtalmopathie et à une dermopathie proliférative. Ainsi, dans la maladie de Graves, les troubles endocriniens, cutanés et oculaires sont associés. Cependant, ils peuvent survenir séparément et avoir souvent des traitements cliniques différents, même lorsqu'ils coexistent chez le même patient.

L'étiologie de la maladie de Graves n'est pas connue.

je. Il existe une forte association avec HLA DR31 chez les Blancs et avec HLABw35 / Bw46 chez les Asiatiques.

ii. L'utilisation thérapeutique de l'IFNpi et de l'IL-4 peut également causer la maladie de Graves.

iii. Un traumatisme à la glande thyroïde, par injection percutanée d'éthanol ou par manipulation chirurgicale, peut également entraîner la maladie de Graves.

iv. La nature auto-immune de la maladie de Graves s'explique par les deux observations suivantes.

1. Les bébés nés de mères atteintes de la maladie de Graves présentent des symptômes d'hyperthyroïdie pendant une certaine période. (Environ 1 à 5% des enfants de mères atteintes de la maladie de Graves sont touchés. Le transfert transplacentaire passif d'anticorps IgG stimulant la thyroïde stimulant la mère au fœtus est responsable des symptômes chez le nouveau-né. À mesure que les anticorps IgG maternels chez le nouveau-né sont dégradés période, les symptômes disparaissent en quelques mois chez l’enfant).

2. Le transfert du sérum de patients atteints de la maladie de Graves à des volontaires humains en bonne santé provoque une hyperthyroïdie chez les volontaires.

Il existe une expression aberrante des molécules du CMH de classe II à la surface des cellules thyroïdiennes et on pense qu'une telle expression aberrante pourrait jouer un rôle dans l'induction de réponses auto-immunes. Dans la maladie de Graves, les réponses auto-immunes sont dirigées contre quatre antigènes thyroïdiens, le récepteur de la TSH (hormone stimulante de la thyroïde), la thyroglobuline, la thy oxydase roper et le symporteur d'iodure de sodium.

Le récepteur de la TSH est le principal antigène auto de la maladie de Graves. Le récepteur de la TSH est une protéine trans-membrane de la cellule thyroïdienne. Deux groupes d’autoanticorps peuvent se lier au récepteur de la TSH.

1. Les immunoglobulines stimulant la thyroïde (TSI) se lient aux récepteurs de la TSH et stimulent la production de AMPc dans les cellules thyroïdiennes. Des STI (généralement de classe IgG) sont observés chez 50 à 90% des patients atteints de la maladie de Graves. Les cellules thyroïdiennes sont sous stimulation continue par les TSI. Les cellules thyroïdiennes stimulées augmentent leur absorption d'iode et la synthèse d'hormones thyroïdiennes. L’augmentation de la synthèse et de la sécrétion d’hormones thyroïdiennes entraîne une hyperthyroïdie.

La TSI dans le sérum d'un patient atteint de la maladie de Graves est quantifiée en utilisant la lignée 5 de la thyroïde du rat Fisher (FRTL-5) ou des cellules transfectées avec et exprimant les récepteurs de la TSH recombinants. L'IgG du patient est ajoutée à une culture de l'une ou l'autre de ces lignées cellulaires et l'effet de l'IgG sur la fonction cellulaire est mesuré par l'incorporation de [ ³ H] thymidine ou la production de AMPc par les cellules.

2. Les immunoglobulines inhibitrices de liaison à la thyroïde (TBII) se lient aux récepteurs de la TSH et empêchent la liaison de la TSH aux récepteurs de la TSH. On trouve des TBII chez 50 à 80% des patients atteints de la maladie de Graves.

Mesure ou production d'AMPc par la cellule de mesure des TBII: L'IgG du patient est incubée avec la membrane thyroïdienne porcine et la TSH radiomarquée. Si les IgG du patient se lient aux récepteurs de la TSH sur la membrane thyroïdienne porcine, la liaison de la TSH radiomarquée aux récepteurs de la TSH sera empêchée. et par conséquent, la quantité de TSH radiomarquée liée aux récepteurs de la TSH serait moindre.

Par conséquent, l'inhibition de la liaison de la TSH radiomarquée aux récepteurs de la TSH de la thyroïde porcine indique la présence de TBII dans les IgG du patient. Les TSI, TGSI et TBII sont impliquées dans la pathogenèse de la maladie de Graves et la détection de ces anticorps dans un contexte clinique approprié est pratiquement un diagnostic de la maladie de Graves. La présence de TSI et de TBII est en corrélation avec le risque de rechute et d'hyperthyroïdie néonatale si elle est présente pendant la grossesse.

Les immunoglobulines stimulant la croissance de la thyroïde (TGSI) provoquent la prolifération des cellules thyroïdiennes et sont présentes dans le sérum de 20 à 50% des patients atteints de la maladie de Graves.

Les auto-anticorps anti-peroxydase thyroïdienne (TPO) sont dirigés contre un antigène de 105 KD contenu dans la fraction microsomale du cytoplasme des cellules épithéliales thyroïdiennes. L'hémagglutination passive, ou les techniques ELISA ou IIFM sont utilisées pour quantifier les anticorps. L'IIFM utilise comme substrat des cellules épithéliales folliculaires de la thyroïde thyroïde humaine ou de singe, dans lesquelles les anticorps anti-TPO colorent le cytoplasme mais pas les noyaux. Les anticorps anti-TPO ne sont pas spécifiques à la maladie de Graves car ils sont présents dans d'autres troubles de la thyroïde, tels que la thyroïdite de Hashimoto.

Des auto-anticorps anti-thyroglobuline (anti-Tg) sont formés contre la thyroglobuline, qui est la forme de stockage des hormones thyroïdiennes dans les follicules thyroïdiens. Plusieurs méthodes sont disponibles pour sa quantification. Les anticorps anti-Tg ne sont pas spécifiques à la maladie de Graves. Des anticorps anti-Tg sont détectés dans les sérums de patients atteints de la maladie de Graves (60%), de la thyroïdite de Hashimoto (80%), d'un carcinome de la thyroïde (30%) et d'autres troubles auto-immuns, ainsi que d'individus normaux (3-18%).

Anti-thyroglobuline (présent chez 20 à 40% des patients atteints de la maladie de Graves), anti-thyroperoxydase (présent chez 50 à 80% des patients atteints de la maladie de Graves) et les anticorps anti-symoprotecteur anti-iodure de sodium semblent jouer un faible rôle dans la pathogenèse de la maladie de Graves. Cependant, ces auto-anticorps sont utilisés comme marqueurs d'attaque auto-immune contre la thyroïde chez le patient.

La glande thyroïde dans la maladie de Graves est uniformément élargie. L'histopathologie révèle de petits follicules thyroïdiens avec un épithélium hyperplasique, mais peu colloïdal. Une infiltration lymphocytaire et plasmocytaire est souvent observée, mais l'intensité de l'infiltration est moindre. La maladie de Graves n'est pas détruite par le tissu thyroïdien normal (alors que dans la maladie de Hashimoto, les tissus thyroïdiens normaux sont détruits).

La maladie de Graves affecte généralement les femmes jeunes (de 20 à 40 ans) mais peut survenir à tout âge. Le rapport femme / homme de l'hyperthyroïdie dans la maladie de Graves est de 7-8: 1. Mais le ratio femmes / hommes pour l'acrophagie thyroïdienne est de 1: 1.

Caractéristiques cliniques:

Les patients atteints de la maladie de Basedow présentent généralement des symptômes typiques de la thyrotoxicose.

je. Métabolique:

Augmentation du taux métabolique de base, intolérance à la chaleur, transpiration accrue, agitation, anxiété, irritabilité, insomnie, perte de poids malgré un appétit accru ou normal, fatigabilité facile.

ii. Neuromusculaire:

Tremblements, faiblesse musculaire proximale, réflexes hyperactifs du tendon profond, paralysie périodique hypokaliémique chez les groupes ethniques prédisposés.

iii. Squelettique:

Ostéoporose, acropachie, élévation des taux de calcium sérique et de phosphatases alcalines.

iv. Cardiovasculaire:

Tachycardie, palpitations, augmentation du débit cardiaque, augmentation du pouls, fibrillation auriculaire, hypertrophie ventriculaire gauche, cardiomyopathie et angine de poitrine.

v. gastro-intestinal:

Diminution du temps de transit gastro-intestinal, hyper défécation avec ou sans diarrhée.

vi. Œil:

Décalage du couvercle, rétraction du couvercle, proptose, diplopie, perte visuelle.

vii. Peau:

Peau chaude, humide et fine; cheveux fins; onycholyse; le vitiligo; alopécie; myxoedème prétibial. Les exophtholmes de la maladie de Graves peuvent être dus à un auto-anticorps distinct contre des antigènes inconnus exprimés sur les tissus conjonctifs rétro-orbitaux, probablement des fibroblastes ou des cellules adipeuses, conduisant à des réponses immunitaires localisées avec infiltrat de plasmocytes, et à une hypertrophie et une hyperplasie consécutives.

Il existe une forte association d'exophtalmie avec HLA-DR3. L'ophtalmopathie, l'acropachie et le myxoedème prétibial sont propres à la maladie de Graves car ils ne sont pas associés à d'autres causes d'hyperthyroïdie. Le derme chez les patients atteints de la maladie de Graves est épaissi et est infiltré de lymphocytes et de mucoploysaccharides.

Tous les patients ne présentent pas les caractéristiques classiques de la maladie de Graves.

je. Il existe également un sous-groupe de patients atteints de la maladie de Basedow euthyroïdienne.

ii. Les jeunes adultes d’ascendance sud-est asiatique peuvent présenter une paralysie soudaine qui pourrait être liée à une paralysie périodique thyrotoxique.

Études de laboratoire:

je. Les niveaux de T4 libre et de T3 libre sont élevés. L'index libre T4 et l'index libre T3 sont également élevés. Une hyperthyroïdie subclinique, définie comme un taux normal de T4 libre ou de T3 libre avec un taux de TSH supprimé peut également être observée.

ii. Le taux de TSH est faible ou indétectable, car les taux élevés de T3 et de T4 provoquent une rétro-inhibition de la sécrétion de TSH par l'hypophyse.

iii. Les dosages des anticorps anti-récepteurs de la TSH (en particulier les TSI) sont presque toujours positifs. La détection des IAC est un diagnostic de la maladie de Graves. La détection des STI est utile chez les femmes enceintes chez qui l'utilisation d'isotopes radioactifs est contre-indiquée.

iv. Les anticorps anti-thyroglobuline et anti-peroxydase thyroïdienne sont généralement détectables et leur présence permet de diagnostiquer une maladie thyroïdienne auto-immune.

v. Analyse de l'iode radioactif et mesure de l'absorption d'iode: Dans la maladie de Graves, l'absorption d'iode radioactif serait accrue et l'absorption serait répartie de manière diffuse sur l'ensemble de la glande thyroïde.

vi. La tomodensitométrie (TDM) et l’imagerie par résonance magnétique (IRM) des orbites sont nécessaires à l’évaluation de la proptose.

Traitement:

Le traitement de la maladie de Graves implique le soulagement des symptômes et la correction de l'état thyréotoxique. La thérapie la plus couramment utilisée est l'iode radioactif. L'hyperfonctionnement adrénergique est traité avec des agents bloquants bêta-adrénergiques. Les médicaments, le propylthiouracile et le méthimazole inhibent la production d’hormones thyroïdiennes. La chirurgie est conseillée dans certains cas (par exemple, les patientes enceintes présentant une hyperthyroïdie grave, chez lesquelles les médicaments à base d'iode radioactif et d'antithyroïdien peuvent être contre-indiqués).

Le traitement de la thyréotoxicose n'implique généralement pas une immunothérapie. Mais la maladie oculaire peut nécessiter un traitement par stéroïdes, de la cyclosporine A ou une irradiation pour contrôler le processus inflammatoire; une intervention chirurgicale peut également être nécessaire. L'ablation de la thyroïde pour contrôler la thyréotoxicose peut aggraver la maladie oculaire; et un prétraitement aux stéroïdes peut être utile. La maladie des yeux et la maladie de la thyroïde se développent indépendamment.

La dermopathie thyroïdienne ne nécessite généralement pas de traitement. La dermopathie peut causer des problèmes esthétiques ou nuire à l'ajustement des chaussures. Le traitement consiste en une pommade glucocorticoïde topique de forte puissance sous un pansement occlusif. Octreoide peut être bénéfique.

L'utilisation à long terme d'antithyroïdiens avec la thyroxine entraîne des rémissions prolongées chez les patients atteints de la maladie de Graves. Le mécanisme de cet effet est inconnu, mais pourrait être dû à la suppression de l'expression de l'autoantigène thyrocyte.

La maladie de Basedow est la cause la plus fréquente de thyrotoxicose spontanée (environ 60 à 90% dans différentes régions du monde). Une fois la fonction thyroïdienne contrôlée, le pronostic est bon pour la plupart des patients. Si non traité. La maladie de Basedow peut provoquer une thyréotoxicose grave. Une crise thyréotoxique (tempête thyroïdienne) peut être fatale.

Une thyréotoxicose sévère de longue date entraîne une perte de poids importante avec catabolisme des os et des muscles. Les complications cardiaques et les complications psycho-cognitives entraînent une morbidité importante. La maladie à long terme conduit à l'ostéoporose.

Une hyperthyroïdie apathique peut survenir chez les patients âgés. Une perte de poids inexpliquée ou des symptômes cardiaques, tels que la fibrillation auriculaire et l’insuffisance cardiaque congestive, peuvent en être les seules caractéristiques. L'ophtalmopathie peut conduire à une vision compromise et à la cécité.

La maladie de Graves fait également partie d'un processus auto-immun étendu appelé syndrome polyglandulaire auto-immun. Le gène de Graves a été associé à la stimulation d'auto-anticorps dirigés contre le récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGFl-R), qui favorise la croissance de la glande thyroïde.