Cellules cancéreuses: origine et traitement des cellules cancéreuses

Cellules cancéreuses: origine et traitement des cellules cancéreuses!

Les cellules cancéreuses subissent de nombreux changements au niveau de la membrane cellulaire et du revêtement cellulaire, tels que la disparition des jonctions lacunaires, la perte de couplage, les modifications des glycolipides et des glycoprotéines et une réduction des gangliosides. Il existe également une plus grande mobilité des récepteurs de surface, un transport accru de sucres et la croissance de nouveaux antigènes.

Les cellules transférées sécrètent des facteurs de croissance de type sidérophore (agents chélateurs qui piègent les ions métalliques), qui entrent en compétition avec la transferrine (des cellules normales) et transportent l'ion à l'intérieur de la cellule. Une caractéristique majeure des cellules cancéreuses est la perte combinée d'inhibition de contact, de motilité et de contrôle de la croissance, caractéristique des cellules normales en culture.

Cancer:

Le développement normal est le résultat d'une prolifération cellulaire hautement régulée associée à une mort cellulaire programmée (apoptose). Les productions de cellules normales sont régulées de telle sorte que le nombre d'un type de cellule donné reste presque constant. Ils présentent une propriété appelée inhibition de contact, grâce à laquelle ils entrent en contact avec d'autres cellules, inhibent leur croissance incontrôlée.

Les cellules cancéreuses sont des cellules auto-altérées qui ne respectent pas les mécanismes de régulation de la croissance normale. en conséquence, ils continuent à se diviser et à produire une tumeur ou un néoplasme. Une tumeur peut être bénigne (incapable de croître indéfiniment et d'envahir les tissus sains environnants) ou maligne (avoir la capacité de se développer indéfiniment et d'envahir les tissus sains environnants). Le terme cancer désigne spécifiquement les tumeurs malignes.

Les cancers envahissent les tissus sains par un processus appelé métastase, au cours duquel de petites grappes de cellules cancéreuses délogent d'une tumeur primitive, envahissent les vaisseaux sanguins ou lymphatiques et sont transportées dans d'autres tissus où elles continuent à proliférer et donnent lieu à des tumeurs secondaires. Les cancers sont classés en carcinomes, leucémies / lymphomes et sarcomes en fonction de l'origine embryonnaire du tissu dont provient la tumeur.

Origine du cancer:

Le cancer est induit par une variété d'agents, tels que les cancérogènes chimiques, l'irradiation et certains virus. Un certain nombre de virus à ADN et à ARN induisent le cancer. Les virus à ARN qui induisent le cancer s'appellent des virus transformants. ce sont des rétrovirus, dont certains portent des «oncogmes» ou des «cancergènes».

Les oncogènes présents dans les rétrovirus sont désignés par v-onc (oncogènes viraux). Ces gènes v-onc ont des homologies dans les génomes de l'hôte; ces homologies sont appelées oncogènes cellulaires (c-onc) ou protooncogènes. Les proto-oncogènes (et leurs homologues oncogènes) codent pour des protéines impliquées dans les fonctions suivantes:

(1) Induction de la prolifération cellulaire (facteurs de croissance, récepteurs de facteur de croissance, composants de la transduction du signal et facteurs de transcription),

(2) l’inhibition de la prolifération cellulaire (il s’agit de gènes suppresseurs de tumeurs ou d’antioncogènes), et

(3) Régulation de la mort cellulaire programmée. Le proto-oncogène peut être transformé en oncogènes par des mutations, etc. Le développement d'une cellule cancéreuse à partir d'une cellule normale est un processus à plusieurs étapes impliquant une série de mutations somatiques qui convertissent progressivement la cellule normale en un état précancéreux et finalement en un état cancéreux.

Antigènes tumoraux:

Les cellules tumorales expriment les deux types d’antigènes tumoraux suivants:

(1) Les antigènes de greffe spécifiques à une tumeur (TSTA) sont propres aux cellules tumorales et ne se produisent pas sur les cellules normales du corps. Ces antigènes ont été identifiés sur des tumeurs induites par des cancérogènes chimiques ou physiques et sur certaines tumeurs induites par un virus, mais de nombreux types de tumeurs n'expriment pas de TSTA.

(2) Les antigènes de transplantation associés aux tumeurs (TATA) ne sont pas propres aux cellules tumorales et sont également présents sur les cellules normales. Ils forment la majeure partie des antigènes tumoraux.

Réponse immunitaire aux tumeurs:

Les antigènes tumoraux induisent des réponses immunitaires humorales et à médiation cellulaire chez des animaux de laboratoire, conduisant à la destruction des cellules tumorales. En général, la réponse à médiation cellulaire semble jouer un rôle majeur. Les cellules tumorales semblent échapper au système immunitaire en utilisant les mécanismes suivants.

1. Les anticorps antitumoraux, seuls ou sous la forme d'un complexe tumeur Ag-Ab, bloquent la lyse à médiation par les cellules T des cellules tumorales.

2. La transformation maligne des cellules est souvent associée à une expression réduite / abolie des molécules de classe IMHC. Cela limite l'action des cellules T cytotoxiques (CTL) contre les cellules tumorales.

3. Dans le cas de nombreuses cellules tumorales, la faible immunogénicité peut être due en grande partie à l’absence des molécules co-stimulatrices nécessaires à l’activation et à la prolifération des cellules T.

Thérapie contre le cancer:

1. Utilisation de cellules tumorales transfectées avec le gène B7 pour induire l'activation des cellules T menant à la réponse des LTC in vivo.

2. amélioration de l'activité des cellules de traitement de l'antigène; il peut être réalisé de plusieurs manières, par exemple, les cellules dendritiques peuvent être proliférées in vitro, exposées aux fragments d'antigène de la tumeur et réintroduites dans le patient.

3. Utilisation de cytokines recombinantes, à savoir, IFN-a, p et y; IL-1, IL-2, IL4, etc., GM-CSF et TNF.

4. Utilisation de TNF-α et TNF-β présentant des activités anti-tumorales directes.

5. Les anticorps monoclonaux ont été ciblés contre un certain nombre d'antigènes associés aux tumeurs. Un anticorps monoclonal hybride "humanisé" ciblant HER2, un récepteur de type EGF, a été approuvé pour le traitement des cancers du sein porteurs de HER2; cet anticorps s'appelle Herceptin.

6. Les immunotoxines spécifiques d'antigènes tumoraux dans divers cancers, tels que les mélanomes, les leucémies, les lymphomes, etc., ont été évaluées avec des succès variables dans les essais cliniques de phases I et II. '

7. Plusieurs antigènes spécifiques à la tumeur ont été identifiés, par exemple la tyrosinase dans les mélanomes, le MAG-1 dans plusieurs types de cancers, le CEA dans le cancer du côlon, le HER2 dans les cancers du sein et de l'ovaire, etc. portant le gène de l’antigène tumoral serait exprimé dans des compartiments cellulaires appropriés conduisant à la régression des tumeurs.