Essai sur les infections virales

Essai sur les infections virales!

Réponses immunitaires innées aux infections virales:

L'IFNα et l'IFNβ produits par les cellules infectées par le virus et les cellules NK jouent un rôle protecteur non spécifique important contre les infections virales.

je. Le virus entre dans la cellule hôte et se multiplie dans la cellule hôte. L'ARN double brin (ARN-ds) produit lors de la réplication virale induit les cellules infectées par le virus à produire de l'IFNα et de l'IFNβ. L'IFNα et l'IFNP produits par des cellules infectées par un virus se lient aux récepteurs IFNα et IFNβ situés sur les membranes des cellules hôtes voisines et induisent un état de résistance à la réplication virale dans les cellules voisines.

Les IFNa et IFNβ se lient avec leurs récepteurs respectifs sur les cellules voisines et induisent la production de deux molécules (2′-5′-oligo-adénylate synthétase et une protéine kinase dépendante de l'ARNdb) par les cellules. Ces deux molécules bloquent la réplication virale dans les cellules.

La 2′-5′-oligo-adénylate synthétase active une ribonucléase qui dégrade l’ARNm viral.

La protéine kinase dépendante de dsRNA inactive la synthèse protéique, ce qui bloque la synthèse virale.

ii. L'IFNα et l'IFNβ produits par les cellules infectées par le virus en réponse à une infection virale activent également les cellules NK. Par conséquent, la cellule NK devient plus efficace pour tuer les cellules infectées par le virus. En outre, l'IL-12 produite au cours d'une infection virale précoce améliore également l'activité des cellules NK.

Réponses humorales contre les virus:

Les virus sont des microbes intracellulaires car ils vivent et se multiplient à l'intérieur des cellules hôtes. Les anticorps ne pénètrent pas dans une cellule vivante et, par conséquent, ils ne peuvent pas attaquer les virus tant qu'ils sont à l'intérieur des cellules. Par conséquent, les anticorps ne sont pas très efficaces pour éliminer les virus de l'hôte. Cependant, lorsque les virus sortent des cellules hôtes, les anticorps peuvent se lier aux virus et provoquer leur destruction par la lyse des virus à médiation par le complément et par l’augmentation de l’absorption virale par les phagocytes.

1. Du moment de l'entrée du virus dans l'hôte au moment de son entrée dans une cellule hôte, les virus restent dans les espaces extracellulaires.

2. Du moment où le virus est libéré d'une cellule infectée au moment de l'entrée du virus dans une autre cellule hôte, les virus se trouvent dans les espaces extracellulaires. Pendant ces courtes périodes, lorsque les virus restent en dehors des cellules hôtes, les anticorps peuvent se lier aux virus et conduire à leur élimination. Les anticorps sont efficaces pendant la phase aiguë des infections virales, lorsqu'un grand nombre de virus est présent dans la circulation (une affection appelée virémie). Mais une fois l'infection virale établie dans les cellules hôtes, les anticorps n'ont qu'un rôle limité dans l'élimination des virus.

Mécanismes par lesquels les anticorps éliminent le virus / interfèrent avec l'infection virale.

je. Les anticorps se lient aux particules virales extracellulaires et initient l'activation de la voie du complément classique et conduisent à une lyse virale en créant des pores dans les enveloppes virales. Les classes d'anticorps IgG et IgM dirigées contre les protéines de l'enveloppe virale provoquent la lyse des virus par le complément.

ii. Les anticorps peuvent se lier aux épitopes viraux, responsables de la fixation du virus sur les cellules hôtes. et par conséquent, l'attachement viral et l'entrée virale dans la cellule hôte sont empêchés.

iii. La liaison des anticorps aux virus provoque l’agglutination des particules virales. Une telle agglutination des particules virales peut empêcher l’attachement et la pénétration de virus dans la cellule hôte.

iv. Les anticorps et le C3b liés aux virus peuvent agir en tant qu'opsonines et conduire à une phagocytose des virus.

v. Secretary IgA contre un virus présent dans les sécrétions muqueuses peut se lier à des virus spécifiques de la lumière intestinale et bloquer l’attachement du virus aux cellules muqueuses; et par conséquent, les virus ne peuvent pénétrer dans les cellules hôtes. L’IgA secrétaire induite après le vaccin antipoliomyélitique oral bloque efficacement l’attachement des poliovirus à l’épithélium muqueux intestinal.

Réponses immunitaires à médiation cellulaire contre les virus:

Les réponses immunitaires à médiation cellulaire (CMI) sont très efficaces contre les virus. Dans la plupart des infections virales, les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques du virus sont induits 3 à 4 jours après l’infection virale. Les lymphocytes T auxiliaires et les lymphocytes T cytotoxiques sont nécessaires pour assurer une réponse efficace du CMI et lutter contre les infections virales.

je. Les cellules T H 1 activées produisent de nombreuses cytokines, parmi lesquelles IFNγ et IL-2 jouent un rôle important contre les virus.

une. L'IFNγ agit sur la cellule infectée par le virus et induit un état antiviral à l'intérieur des cellules, ce qui conduit à la prévention de la synthèse virale au sein des cellules, comme indiqué précédemment.

b. L'IL-2 aide à l'activation des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques de l'antigène viral. Les CTL activés spécifiques du virus lysent les cellules infectées par le virus, conduisant à leur élimination.

c. L'IFNγ et l'IL-2 augmentent l'activité des cellules NK contre les cellules infectées par le virus. On pense que les cellules NK jouent un rôle non spécifique contre les virus au cours de la phase initiale d'infection virale lorsque les réponses immunitaires spécifiques du virus (telles que les anticorps anti-virus et les CTL) ne se sont pas développées.

Mécanismes d'échappement des virus:

Certains des produits viraux sont capables d'interférer ou d'empêcher l'attaque immunitaire de l'hôte contre eux.

je. Comme expliqué précédemment, l'IFNα et l'IFNβ (produits par des cellules infectées par un virus) induisent la production de protéine kinase dépendante de l'ARN-ds dans les cellules hôtes; et la protéine kinase dépendante de l'ARN ds interfère avec la synthèse de la protéine virale et la réplication virale. Mais le virus de l'hépatite B surmonte ce mécanisme anti-viral de l'hôte en bloquant ou en inhibant l'action de la protéine kinase dépendante de l'ARNdb.

ii. Normalement, une cellule infectée par un virus présente à sa surface le complexe antigène viral MHC de classe I; et les CTL spécifiques d'un antigène viral reconnaissent le complexe antigène viral du CMH de classe I sur la membrane cellulaire d'une cellule infectée par un virus et détruisent la cellule infectée par un virus. Par conséquent, la présentation du complexe antigène viral du CMH de classe I est essentielle pour la reconnaissance des cellules infectées par le virus par les LTC. Si le virus peut interférer ou empêcher la présentation du complexe antigène viral MHC de classe I au CTL, la cellule infectée par le virus n'est pas reconnue par le CTL et, par conséquent, le virus échappe à l'attaque par le CTL.

Le virus Herpes simplex -1 et le virus herpes simplex-2 expriment une protéine appelée ICP47. ICP47 inhibe la molécule de transport (TAP) nécessaire au traitement de l'antigène viral. Par conséquent, les antigènes viraux ne sont pas présentés avec les molécules du CMH de classe I à la surface de la cellule et le virus s'échappe de l'attaque des CTL.

Le CMV et l'adénovirus constituent certaines protéines qui interfèrent avec l'expression des molécules du CMH de classe I à la surface de la cellule hôte.

iii. Certains virus sont capables d’éviter la lyse ou l’opsonisation virale à médiation par les anticorps et le complément.

Le virus de la vaccine code pour une protéine qui se lie à C4b, entraînant le blocage de l'activation classique de la voie du complément.

Le virus de l'herpès simplex contient une glycoprotéine qui se lie à C3b, ce qui entraîne une inhibition des activations de la voie du complément classiques et alternatives.

iv. Certains virus sont capables de modifier leurs antigènes à leur surface et ce mécanisme les aide à échapper aux réponses immunitaires induites contre eux. (Imaginez qu’un virus ait un antigène «A» à sa surface. Lors de l’entrée du virus dans l’hôte, des anticorps et des CTL contre l’antigène «A» sont induits et ils attaquent le virus.

Maintenant, le virus arrête la production de l'antigène 'A' et commence à produire un autre antigène 'B'. Par conséquent, les anticorps et les CTL induits contre l'antigène 'A' deviennent inutiles. L'hôte commence alors à produire des anticorps et des CTL contre l'antigène 'B'. Encore une fois, le virus bascule sur un nouvel antigène 'C. Le résultat final est que, malgré le développement de réponses immunitaires efficaces par l'hôte, le virus échappe aux réponses immunitaires induites contre lui.)

Le virus de la grippe est connu pour sa capacité à produire de nouveaux antigènes en raison de la «variation antigénique continue». Par conséquent, de nouvelles souches de grippe apparaissent et provoquent des épidémies. Les réponses immunitaires induites et les vaccins développés contre une souche de grippe antérieure ne sont d'aucune utilité contre la nouvelle souche de grippe émergente.

De même, la variation antigénique qui se produit dans le rhinovirus (agents du rhume banal) est responsable de l’incapacité de produire un vaccin efficace contre le rhume banal causé par le rhinovirus.

Le VIH est un autre virus important pour lequel la variation antigénique pose problème. Il est suggéré que le VIH accumule les mutations 65 fois plus rapidement que le virus Influenza.

v. Normalement, les cellules infectées par un virus produisent de l'IFNα et de l'IFNβ. L'IFNα et l'IFNP se diffusent vers les cellules voisines et les activent. Les cellules voisines activées interfèrent à leur tour avec l'infection virale. L'EBV et les adénovirus produisent une protéine appelée DPI. Le DPI produit par EBV et les adénovirus interfère avec l'action de l'IFNα et de l'IFNβ.

vi. Le virus Epstein Barr (EBV) fabrique une protéine appelée BCRFl. BCRFl a une similitude structurelle avec l'IL-10 humaine et par conséquent, le BCRFl est appelé homologue de l'IL-10. BSRFl interagit avec les récepteurs de l'IL-10 sur les cellules T H 1 et supprime les réponses des cellules T H 1, ce qui permet d'éviter la sécrétion d'IFNγ et d'IL-2. En raison de l'absence d'IFNy et d'IL-2, les cellules T cytotoxiques contre les cellules infectées par EBV ne sont pas induites et, par conséquent, les cellules infectées par EBV ne sont pas détruites par les CTL (et les EBV échappent à leur élimination).

vii. Le virus de l'immunodéficience humaine détruit les cellules T CD4 + . Par conséquent, le patient est incapable de lutter contre de nombreux microbes et le patient succombe aux infections.

On pense qu'un certain nombre de virus (tels que le virus EB, le cytomégalovirus) provoquent une immunosuppression généralisée chez l'hôte. Le mécanisme exact de l’immunosuppression généralisée au cours de certaines infections virales n’est pas connu. L'immunosuppression généralisée peut être due à une infection directe des lymphocytes et des macrophages et à leur lyse.

Virus et Apoptose:

Certains virus manipulent le mécanisme apoptique en leur faveur et assurent leur survie en empêchant la mort apoptique de la cellule dans laquelle ils vivent.

je. Certains poxvirus et virus de l'herpès codent des protéines inhibitrices de la caspase, qui empêchent la mort apoptique des cellules infectées par le virus.

ii. Deux virus du papillome humain (VPH) sont impliqués dans les cancers du col utérin. L'un des virus du papillome humain produit une protéine appelée E6 qui lie et inactive le promoteur de l'apoptose p53.

iii. Le virus Epstein Barr (EBV) produit une protéine similaire à Bcl2. EBV incite également la cellule hôte à augmenter sa propre production de Bcl2. L'augmentation du niveau de Bcl2 empêche la mort apoptique de la cellule infectée par EBV. Par conséquent, la cellule infectée par EBV continue à vivre.